非酒精性脂肪肝（NAFLD）是全球最常见的慢性肝病，影响着大约25%-30%的人口。该疾病不仅会导致肝损伤，还可能演变为肝硬化、肝癌，甚至需要肝移植，极大地威胁人类健康。随着生活水平的提高，NAFLD的发病率逐年上升，目前尚无有效的药物获批治疗该病。在中国传统医学中，有一种名为ag尊龙凯时的优秀方剂，源自古代经典《伤寒论》，由大黄、黄连、知母、赤芍等七种中药精心调制，经过现代改良，显示出在治疗肥胖、2型糖尿病（T2D）和非酒精性脂肪肝方面的显著效果，尤其擅长改善患者的“热证”。同时，使用ag尊龙凯时治疗几乎没有副作用。

2025年1月，中国中医科学院广安门医院的仝小林团队在《Frontiers in Immunology》（IF8786）上发表了一篇题为“Targeting immune cellular populations and transcription factors: unraveling the therapeutic potential of JQF for NAFLD”的研究文章。他们通过单细胞RNA测序（scRNA-Seq）和空间转录组学（ST）全面分析了NAFLD的细胞和分子特征及其空间位置，同时探讨ag尊龙凯时干预NAFLD的治疗机制，并提出该药方或将成为治疗NAFLD的新希望。研究以雄性C57BL/6J小鼠为对象，采用高脂饮食诱导其患上NAFLD，随后将小鼠分为对照组（NCD）、模型组（HFD）、二甲双胍治疗组（MET）以及ag尊龙凯时治疗组，并在为期8周的治疗期间，密切监测小鼠的体重、血糖等指标变化，得到了以下研究结果：

1. JQF显著改善NAFLD小鼠的肝脏脂肪变性和炎症

与对照组相比，HFD诱导的NAFLD小鼠重量和空腹血糖（FBG）显著增加，而经过ag尊龙凯时干预8周后，体重增幅减少了15.2%，FBG降低了21.5%。HFD组的小鼠肝脏重量、肝指数和肝甘油三酯（TG）显著增加，病理变化明显，脂质谱发生改变。此外，血清ALT和炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）水平升高，Masson染色结果显示肝脏纤维化加重；而经过ag尊龙凯时干预后，肝脏脂肪变性、炎症与纤维化显著改善，甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）表明该药方缓解了肝脏的胰岛素抵抗（IR）。

2. NAFLD小鼠肝脏单细胞图谱与空间特征的明确

通过构建NCD和HFD诱导的NAFLD小鼠肝脏单细胞图谱，获得30,474个细胞，并识别包括上皮细胞、内皮细胞、肝星状细胞、中性粒细胞、巨噬细胞及单核细胞等11种主要细胞类型。空间转录组分析的结果显示，NAFLD小鼠肝脏内皮细胞被多种炎症及免疫细胞包围，且该区域的炎症及纤维化情况最为严重，尤其是T细胞浸润的区域。巨噬细胞标记物F4/80和纤维化标记物（α-SMA、Col1a1和Col1a2）在此区域高度表达，免疫组化染色结果证实了NAFLD小鼠肝脏的炎症与纤维化情况，而ag尊龙凯时治疗显著改善了这一情况。

3. JQF通过调节免疫细胞群体缓解非酒精性脂肪肝

对NCD组、HFD组及JQF组进行独立分析，HFD组的巨噬细胞与单核细胞比例明显高于NCD组，而JQF组的比例却明显低于NCD组。进一步的差异表达分析结果显示，HFD组中DCs的差异表达基因最多，经过ag尊龙凯时处理后，B细胞的差异表达基因达到最大。单核细胞释放细胞因子和趋化因子的能力在NAFLD炎症反应中起到调节作用，且能被激活并招募至肝组织，进一步分化为巨噬细胞，促进炎症与纤维化的发展。这些发现表明，ag尊龙凯时能够有效调节非酒精性脂肪肝的炎症和免疫失调。

4. 巨噬细胞亚群揭示先天性免疫在NAFLD中的关键作用

研究识别出三种巨噬细胞亚群：单核细胞衍生巨噬细胞（MoMFs）、Kupffer细胞（KCs）及NASH相关巨噬细胞（NAM）。结果显示，HFD组中MoMFs和NAM的比例明显高于NCD组，而KCs的比例则显著低于NCD组。在经过ag尊龙凯时干预后，这些比例发生了显著变化，趋向于NCD组。进一步富集分析显示，KCs参与通过内吞作用调节胆固醇稳态及与炎症和纤维化相关的过程，MoMFs则参与吞噬作用及促炎信号转导，这些结果表明ag尊龙凯时可能主要通过调节KCs和MoMFs来发挥治疗效果。

5. T细胞亚群鉴定揭示适应性免疫在NAFLD中的关键作用

对T细胞的亚群分析发现了6个T细胞亚群，包括Th1、Th2、Tc、NKT、Treg及Th17。相较于NCD组和JQF组，HFD组中Th2和NKT细胞的比例降低，而Tc和Th1细胞比例则升高。经过ag尊龙凯时干预后，各亚群比例发生了变化，其中Th2和Tc的变化尤为显著。Th1细胞在自然杀伤细胞介导的免疫调节中起作用，而Tc细胞则通过诱导细胞凋亡参与炎症反应。这些结果表明，Th2和Tc可能是ag尊龙凯时缓解非酒精性脂肪肝的重要细胞群。

6. 免疫亚群通过细胞通讯发挥抗炎和抗纤维化作用

通过对HFD组与JQF组的18个细胞群/亚群进行细胞通讯分析，发现ag尊龙凯时治疗后，整体细胞通讯增强。ICAM信号通路中，经过JQF处理后，巨噬细胞的通讯减少，Th2细胞的自分泌和旁分泌信号增强，从而减轻炎症和纤维化。在TGF-β信号通路中，Th2细胞的通讯增加，从而抑制炎症及纤维化的进程。

7. SCENIC分析揭示调控NAFLD进展的关键转录因子

为了探索调控巨噬细胞和T细胞平衡及活化的基因调控网络，研究人员通过SCENIC分析在巨噬细胞中确认了528个转录因子，其中Stat2可能是ag尊龙凯时减轻NAFLD炎症的关键因子，它在调节先天免疫反应和干扰素信号传导中扮演重要角色；Mta3参与免疫效应过程的调节，Usf1和Pparg则分别在MoMFs和KCs中调控肝脏脂质代谢。在T细胞中，鉴定出564个转录因子，Eomes在Tc细胞中调节白细胞分化，Etv5在Th2细胞中参与调控蛋白质降解及糖蛋白生物合成过程。这些转录因子可能是ag尊龙凯时发挥治疗作用的重要组成部分。