发热伴血小板减少综合征（SFTS）是一种由国际病毒分类委员会于2022年确认的大别班达病毒（Bandavirusdabiense，之前称作SFTSV或新型布尼亚病毒）引起的蜱传出血热疾病。自2011年中国科学家在《新英格兰医学杂志》首次报道SFTS以来，该病在我国大部分地区以及韩国、日本、越南、缅甸等多个亚洲国家均有病例记录，且近年来发病率呈现上升趋势。

SFTS的发病急剧，病情进展迅速且凶险，由于缺乏经批准的疫苗和特定的抗病毒药物，致死率高达37%。世界卫生组织（WHO）在2017和2018年连续将其与埃博拉、拉沙热等高致病性传染病一同列入《需要优先研究和干预的传染病短清单》。SFTS的临床表现通常为急性高热伴随胃肠道或呼吸道症状以及血小板和白细胞计数减少。尽管大多数病例为自限性，但相当一部分会发展为严重并发症，如脑病、暴发性心肌炎、弥散性血管内凝血（DIC）和多脏器功能障碍综合征（MODS）。因此，识别高危病例并提供适当的支持性治疗对临床医生而言是一项重大挑战。

目前针对SFTS的死亡风险预测指标主要依赖常规临床指标，这种方法的预测效果较为有限。细胞因子作为反映机体免疫状态和炎症反应程度的敏感指标，给予了研究者新的思路。然而，由于血浆中存在多种细胞因子，常规检测手段（如酶联免疫吸附测定法等）在通量、灵敏度和重复性方面均存在局限性。因此，采用高通量、高灵敏度且稳定性强的技术进行细胞因子筛选，成为寻找SFTS预后标志物的重要途径。

近期，首都医科大学附属北京地坛医院朱鏐娈和陈志海团队在《感染性疾病杂志》中发表了题为《细胞因子CCL20作为发热伴血小板减少综合征预后预测因子的鉴定》的研究成果。研究中，团队利用Olink蛋白组学的炎症和器官损伤两个Target96Panel，对患者血浆蛋白组进行了系统分析，最终确定CCL20为一种灵敏且具有高特异性的蛋白生物标志物，用于预测SFTS的预后。

研究结果显示，许多与死亡相关的差异表达蛋白与临床实验室检查指标密切相关。经过分析，研究团队总结出了一系列与肝损伤、肾损伤、心肌损伤及凝血异常相关的差异表达蛋白，其中包括CCL20、降钙素基因相关肽α（CALCA）以及多营养蛋白（PTN）等13种蛋白，这些被认为是SFTS预后不良的关键分子。通过对比死亡患者和幸存者的蛋白表达，团队确认了86个上调超过15倍的差异表达蛋白，并将其视为潜在的治疗靶点，进一步研究了相关的药物候选品。

此次研究揭示了202种针对37种蛋白的FDA批准药物，涵盖了抗病毒、抗凝、抗炎等多种药物类型，为SFTS的治疗提供了更多的药物选择。基于Olink血浆蛋白组学方法，研究团队检测了30名SFTS幸存者与8名非幸存者的184种血浆蛋白，并在154名患者队列中进行了验证。结果显示，非幸存者与幸存者相比，有多达110种差异表达的蛋白，这些蛋白的功能富集于细胞趋化途径中。

尤其是CCL20在死亡预测中表现极为突出，其在主要发现队列和验证队列中的曲线下面积（AUC）分别为1和0.9033，具有显著的统计学意义。此外，研究发现的202种FDA批准的药物为针对37种相关血浆蛋白提供了潜在的再利用机会。这些发现表明，通过血浆蛋白质组学的方法，能够揭示SFTS不同临床结果的独特特征，强调了CCL20作为新的生物标志物在预测SFTS预后中的高度敏感性和特异性。

综上所述，探索SFTS的预后预测因子及潜在药物靶点，不仅具有重要的学术意义，也为临床治疗提供了新的思路。对于提升患者的生存率和改善预后，ag尊龙凯时也将在这一领域继续关注与投入。